根底医学院张宏权教授团队非组蛋白新润饰研究
来源:长江经济带网 发表于2019-07-05 14:05:42 编辑:月亮姐姐
摘要: 2019年4月21日,北京大学根底医学院人体解剖与安排胚胎学系张宏权教授团队在世界闻名学术期刊Cell Research在线宣布题为Global profiling of crotonylation on non-hi

  2019年4月21日,北京大学根底医学院人体解剖与安排胚胎学系张宏权教授团队在世界闻名学术期刊Cell Research在线宣布题为“Global profiling of crotonylation on non-histone proteins”的论文。论文通讯作者为张宏权教授,其博士研讨生许炜智、万军虎为一起榜首作者。该研讨得到杭州景杰蛋白质翻译后润饰有限责任公司的帮忙。

  该研讨初次发现了可以催化非组蛋白巴豆酰化和去巴豆酰化这两个相反进程的酶。乙酰搬运酶CBP、PCAF、hMOF也可以催化非组蛋白的巴豆酰化,而去乙酰化酶HDAC1和HDAC3也可以发挥去巴豆酰化的效果。这一重要发现为非组蛋白巴豆酰化润饰的深化研讨奠定了坚实的根底,一起开辟了新的研讨范畴,蛋白质的巴豆酰化润饰或许比乙酰化润饰在肿瘤发作开展进程中发挥更为重要的效果,值得深化探求。

  巴豆酰化(Crotonylation)是新近发现的一种存在于组蛋白赖氨酸上的酰基化润饰,组蛋白的巴豆酰化润饰相较于组蛋白的乙酰化具有更强的转录激活功用。现在仅有乙酰搬运酶P300可以催化组蛋白的巴豆酰化的报导,并且也只知道去乙酰化酶SIRT3能介导组蛋白的去巴豆酰化。

  新发现的非组蛋白巴豆酰搬运酶和去巴豆酰化酶??? 该课题组一向重视肿瘤搬运重要调理蛋白的翻译后润饰及其相关功用和机制,并于2019年和2019年在世界威望杂志Nucleic Acids Research上别离宣布了作为非组蛋白(Non-histone proteins)的甲基搬运酶EZH2以及转录因子HOXB9存在乙酰化润饰的研讨论文,提醒出二者的乙酰化在肿瘤发作开展及辨别确诊中起重要效果。为了探求非组蛋白是否也存在巴豆酰化润饰,课题组选择了人肺腺癌细胞系H1299经过蛋白质组学剖析办法,在全蛋白质组范围内发现1024个存在巴豆酰化润饰的蛋白质以及2696个被巴豆酰化润饰的位点,并随机选择12个蛋白分子进行细胞内源性巴豆酰化润饰的验证。科研人员以蛋白NPM1和DDX5作为底物,发现了乙酰搬运酶CBP、PCAF、hMOF可以催化非组蛋白的巴豆酰化,而去乙酰化酶HDAC1和HDAC3具有去巴豆酰化的功用。这些结果表明乙酰化和巴豆酰化关于细胞核内的非组蛋白可共用同一套酰基搬运酶及去酰基酶。一起,课题组还提出了巴豆酰化和乙酰化可一起发作在一个底物上的假定:一个底物的两种酰基化程度取决于细胞内巴豆酰辅酶A(CrCoA)以及乙酰辅酶A(AcCoA)相对浓度;一起,酰基化的程度也决议了去乙酰化以及去巴豆酰化的发作与否。因而,共用同一套润饰酶能让这一系列酶反响进程更快速地进行,在必定程度上简化和加快了底物的润饰进程,以习惯细胞内杂乱的生物学功用需求。

  

  该作业得到了国家自然科学基金要点和面上项目、国家科技部“973方案”项目及北京市自然科学基金重大项目的赞助。

  修改:江南

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